述评重视阿尔茨海默病认知储备的跨学科研究 对外汇储备的看法和认识怎么写作文

流行病学研究表明，晚年认知功能表型（如AD）发生的风险是由遗传因素和一生经历的多种环境因素（包括危险因素和保护因素）及其相互作用决定的[6,7]，其中危险因素主要包括不健康生活方式（如吸烟、过度饮酒和静式生活方式）和心血管代谢因素（如高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病）等多种相关因素，自中年期开始长期暴露于这些因素将增加晚年AD发病风险。通常认为，血管因素和生活方式危险因素通过引起脑血管病变（如动脉粥样硬化、脑梗死和脑小血管病），以及可能对神经退行性病变过程（如Aβ和tau蛋白沉积）带来影响而加速年龄相关的认知功能下降，进一步导致轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）和临床痴呆症的发生。因此，这些可控风险因素已成为AD人群干预的重要靶点[7,8,9]。

另一方面，基于社区人群的流行病学研究从一生的角度（a life-course perspective）逐步揭示了某些智力刺激因素可能通过影响认知储备来降低AD临床发病风险，延迟其发病年龄，其中智力刺激因素（或认知储备相关因素）包括青少年期接受文化教育、成年期从事的工作复杂程度高和业余活动丰富、中晚年有广泛社交网（social network）或社会参与度（social engagement）、经常参加认知或智力刺激活动以及锻炼活动等[4,7]。这类因素被认为能够缓冲或补偿脑组织病理改变对认知功能的影响，从而延迟AD的临床发病。教育程度是最重要的认知储备影响因素，青少年时期接受文化教育程度越高，晚年AD发病危险性越低，多项系统综述和定量荟萃分析支持二者间的剂量反应关系[10]。流行病学研究证据显示，与教育程度密切相关的社会经济地位也会影响认知储备容量，从而影响认知表型，但文化教育程度对认知功能表型起主导作用。另外，一些研究表明，成年期从事的工作越复杂（work complexity），晚年发生认知功能损害、AD的风险越低，即使在早期接受文化程度较低或社会经济地位较低者，工作复杂性也会影响AD发病风险[11]。中年期或晚年社交网或社会参与度也影响AD临床发病风险，社区人群队列研究荟萃分析表明，广泛的社会参与度可降低痴呆风险约20%[12]。类似地，系统综述提示业余时间积极参加智力刺激活动可使认知功能损害和痴呆的风险降低30%~40%[13]。近年来，一些研究采用一生流行病学方法（a life-course epidemiological approach）探讨人生不同阶段累积经历的智力刺激与晚年AD发病的关系，发现人生经历的多种认知储备相关因素对降低痴呆的风险有累计效应，表明认知储备水平或容量可以累积[14,15]。智力刺激相关因素现已成为AD临床发病干预的潜在靶点[7]。因此，进一步探讨认知储备的神经生物学和神经病理学机制对制定相应的AD人群干预对策和措施具有重要意义。

流行病学研究表明，晚年认知功能表型（如AD）发生的风险是由遗传因素和一生经历的多种环境因素（包括危险因素和保护因素）及其相互作用决定的[6,7]，其中危险因素主要包括不健康生活方式（如吸烟、过度饮酒和静式生活方式）和心血管代谢因素（如高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病）等多种相关因素，自中年期开始长期暴露于这些因素将增加晚年AD发病风险。通常认为，血管因素和生活方式危险因素通过引起脑血管病变（如动脉粥样硬化、脑梗死和脑小血管病），以及可能对神经退行性病变过程（如Aβ和tau蛋白沉积）带来影响而加速年龄相关的认知功能下降，进一步导致轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）和临床痴呆症的发生。因此，这些可控风险因素已成为AD人群干预的重要靶点[7,8,9]。

另一方面，基于社区人群的流行病学研究从一生的角度（a life-course perspective）逐步揭示了某些智力刺激因素可能通过影响认知储备来降低AD临床发病风险，延迟其发病年龄，其中智力刺激因素（或认知储备相关因素）包括青少年期接受文化教育、成年期从事的工作复杂程度高和业余活动丰富、中晚年有广泛社交网（social network）或社会参与度（social engagement）、经常参加认知或智力刺激活动以及锻炼活动等[4,7]。这类因素被认为能够缓冲或补偿脑组织病理改变对认知功能的影响，从而延迟AD的临床发病。教育程度是最重要的认知储备影响因素，青少年时期接受文化教育程度越高，晚年AD发病危险性越低，多项系统综述和定量荟萃分析支持二者间的剂量反应关系[10]。流行病学研究证据显示，与教育程度密切相关的社会经济地位也会影响认知储备容量，从而影响认知表型，但文化教育程度对认知功能表型起主导作用。另外，一些研究表明，成年期从事的工作越复杂（work complexity），晚年发生认知功能损害、AD的风险越低，即使在早期接受文化程度较低或社会经济地位较低者，工作复杂性也会影响AD发病风险[11]。中年期或晚年社交网或社会参与度也影响AD临床发病风险，社区人群队列研究荟萃分析表明，广泛的社会参与度可降低痴呆风险约20%[12]。类似地，系统综述提示业余时间积极参加智力刺激活动可使认知功能损害和痴呆的风险降低30%~40%[13]。近年来，一些研究采用一生流行病学方法（a life-course epidemiological approach）探讨人生不同阶段累积经历的智力刺激与晚年AD发病的关系，发现人生经历的多种认知储备相关因素对降低痴呆的风险有累计效应，表明认知储备水平或容量可以累积[14,15]。智力刺激相关因素现已成为AD临床发病干预的潜在靶点[7]。因此，进一步探讨认知储备的神经生物学和神经病理学机制对制定相应的AD人群干预对策和措施具有重要意义。

近年来临床神经病理学和神经影像学研究支持"认知储备"假说，但认知储备影响认知功能障碍表型的神经病理学基础和神经生物学机制尚不完全清楚。临床神经病理学研究显示，较高文化教育程度和更丰富的社交关系网可减弱脑退行性病变程度与认识功能损害之间联系的强度，即在脑组织病变负荷较重但接受更高教育、从事较复杂职业或拥有丰富社交关系的个体中，认知功能仍能够维持在相对较高的水平[16,17]，表明认知储备因素能通过某种补偿机制影响脑组织病理负荷和认知功能表型之间的关系。另外，认知储备容量较高者一旦表现出认知损害的症状（即达到临床阈值），其整体认知功能比认知储备容量较低者下降更为迅速，提示认知储备机制在一定程度上能推迟认知功能障碍的临床发病时间，但或许并不影响脑组织病理进展。近年来颅脑结构影像技术特别是淀粉样蛋白PET-CT分子成像技术为活体探讨认知储备的神经病理学基础提供了有力工具，并且国际上有关AD患者的淀粉样蛋白PET-CT成像研究亦支持认知储备学说[18,19,20]，但是在方法学上，基于社区老年人群探讨不同认知表型（如正常认知功能退化和AD）的神经影像研究相对少见，特别是脑微小血管损害和神经退行性病变是影响老年人认知表型的两类主要病变，这些脑组织病变如何与认知储备水平相互作用影响认知表型尚不清楚，国内急需加强该领域的跨学科研究。另外，脑功能磁共振成像技术研究提示认知储备也可能存在其他机制，如智力刺激因素（即增加"认知储备"容量的因素）能促使神经元之间或大脑不同区域之间建立新的网络